癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。它是一种富含多糖的蛋白复合物，正常存在于胚胎黏膜细胞，出生后含量极低，但在结直肠癌组织中浓度会异常升高。癌胚抗原（CEA）作为较早的肿瘤标志物，目前作为结直肠癌的诊断辅助指标已在临床广泛应用。本文研究术后病理确诊为结直肠癌患者术前的血清CEA水平，通过比较不同消化道肿瘤血清CEA阳性率、不同分期及不同病理分型结直肠癌患者的CEA阳性率以及有肝转移患者CEA阳性率的统计学差异探讨血清CEA阳性对结直肠癌的诊断、术前评估的临床意义，并通过比较术前CEA阳性患者和阴性患者的1、3、5年的生存率研究血清CEA阳性对结直肠癌患者的预后影响。

资料和方法

1 临床资料 回顾西安交通大学第一附属医院2005年1月1日至2006年12月31日期间术后病理确诊肿瘤且术前行血清CEA检测患者消化道肿瘤患者共636例。其中结直肠癌患者350例，男性217例，女性133例，年龄28～81岁，平均年龄45.3±16.8岁。胰腺癌40例，男性31例，女性9例，年龄37～73岁，平均年龄45.6±11.1岁。肝癌106例，男性73例，女性33例，年龄32～78岁，平均年龄52.4±11.8岁。胃癌140例，男性92例，女性48例，年龄24～76岁，平均年龄51.3±13.6岁。在结直肠癌患者中按照Dukes分期标准各期分别为：Dukes A期45例，Dukes B期78例，Dukes C期164例，Dukes D期63例。在结直肠癌患者中术后病理类型分别为低分化腺癌92例，中分化腺癌193例，高分化腺癌65例。术中探查确认有肝转移患者53例。

2 检测方法 检测仪器由瑞典罗氏公司生产，检测方法采用放射免疫法，抽取外周静脉血行定量检测。放射免疫法检测血清正常值小于3.14ng／L，大于3.14ng／L定性为阳性。

3 随 访 随访起始时间为患者手术时间，截止时间为2006年12月31日。随访终点定为随访满五年或因病死亡的日期。

4 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件，P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 消化道肿瘤CEA的检测不具备特异性 我们对不同消化道肿瘤患者术前血清CEA检测结果分析发现，直肠癌患者血清CEA阳性率为62.3%，胰腺癌血清CEA阳性率为62.5%，肝癌血清CEA阳性率为50.0%，胃癌血清CEA阳性率为52.9%，对不同消化道肿瘤术前血清CEA阳性率结果采取χ2检验分析认为，无统计学差异（P＞0.05），见表1。

表1 不同消化道肿瘤患者术前血清CEA表达情况

肿瘤类型 CEA阳性例数 CEA阴性例数 P值胰腺癌 25 15结直肠癌 218 132 ＞0.05肝癌 53 53胃癌 74 66

2 CEA阳性率与直结肠癌患者临床病理特征的相关性 我们对结直肠癌患者进行了系统分析，根据Dukes分期，DukesA期患者术前CEA阳性率为17.8%，DukesB期CEA 阳性率为47.4%，DukesC期CEA阳性率为72.6%，DukesD期CEA阳性率85.7%；采用χ2分析认为，随着Dukes分期增高，其阳性率也相应增高，有统计学差异。按病理类型分高、中、低分化组，其阳性率分别为35.4%、61.1%、83.7%，对其阳性率结果采取χ2分析认为，分化程度越低者血清CEA阳性率越高，有统计学差异。对于有无肝转移患者术前血清CEA阳性率结果采取χ2分析认为，在肝转移患者中血清CEA阳性增高，有统计学差异，见表2。

表2 CEA表达率与结直肠癌临床病理特征的相关性

分组 CEA阳性例数 CEA阴性例数 P值病理 低分化 77 15 P＜0.001类型 中分化 118 75高分化 23 42 Dukes A 8 37 P＜0.001分期 B 37 41 C 119 45 D 54 9肝转移 有肝转移 51 2 P＜0.001无肝转移 167 130 P＜0.001

3 CEA抗原对直结肠癌患者生存率的影响 对于结直肠肿瘤患者350例进行随访，中途失随访患者42例，随访率为88.0%，随访结果显示在术前CEA阳性患者1年、3年、5年存活率分别为59%、50%、42%，术前CEA阴性患者1年、3年、5年存活率分别为77%、70%、63%，对不同组别生存率绘制生存曲线并采用log－rank检验分析认为（附图），术前血清CEA阳性患者相同时间段生存率低于阴性患者，有统计学差异。

附图 CEA阳性和阴性患者结直肠癌术后生存曲线的比较

4 直结肠癌患者生存率的影响因素分析 将上述病理类型、病理分期、肝转移阳性以及CEA阳性加入COX风险比例函数（见表3）。经COX模型分析得出4个与结直肠癌预后相关的独立因素（P＜0.05），B按其价值大小排列（Wald值），依次为：肝转移阳性、病理类型、病理分期、CEA阳性。

表3 结直肠癌预后的多因素分析Cox模型

B SE Wald df Sig. Exp（B）病理类型 0.776 0.175 19.685 1 0.000 2.174肝转移阳性1.141 0.240 22.691 1 0.000 3.130病理分期 0.557 0.139 16.152 1 0.000 1.745 CEA阳性 0.374 0.138 7.307 1 0.007 1.453

讨 论

CEA是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。目前研究认为CEA是结直肠癌的特异肿瘤标记物，近年的研究发现，它还是一种细胞黏附分子，在正常人体内扮演着非特异性防御作用的角色，而在肿瘤患者中主要用来调节肿瘤细胞对细胞毒性淋巴细胞的敏感性使肿瘤细胞逃避免疫攻击［1］。

结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，而且近几年在我国的发病率有逐年上升的趋势［2］。早期诊治是防治该病的关键，对于中晚期病例，治疗效果往往欠佳。CEA做为结直肠癌的特异肿瘤标记物，已经广泛应用于结直肠癌的诊断以及疗效检测。通过对不同消化道肿瘤的血清CEA阳性率进行统计学分析发现，不同消化道肿瘤血清CEA阳性率并无统计学差异，因此对血清CEA阳性于结直肠癌的特异性诊断并无重要意义，并不适合用于结直肠癌的普查 。通过对不同分期、不同病理分化类型以及有无肝转移分组患者的术前CEA阳性率进行统计学分析表明，随着病理分期的增高以及分化程度降低，CEA的表达阳性率相应增高，这与国内的报道结论一致［3］。考虑原因可能与以下有关［4］：分期较早以及分化较好的肿瘤，无淋巴结转移，患者免疫功能好，CEA抗体阳性率高低与机体的免疫功能有关：免疫功能好的患者，抗体产生多，高亲和力结合的抗原抗体复合物排出体外，故血中CEA不一定高，而抗－CEA抗体升高的概率高；免疫功能差的反之亦然。而分期较早（A和B期）分化较好的患者血清抗－CEA抗体阳性率更高，故血中CEA相对较低［5～7］。对于有无肝转移患者术前CEA阳性率进行统计学分析表明，肝转移患者CEA阳性率明显增高，这可能与肝脏对CEA的降解作用有关，从而影响外周血液中CEA的浓度最后通过对术前CEA阳性患者和阴性患者的1、3、5年的生存率进行统计学分析发现，CEA阳性患者生存率较阴性患者低，但并不是生存率最主要的影响因素，CEA阳性患者生存率低可能是因为其与直结肠癌患者的临床病理特征有一定的相关性。

综上所述，CEA作为一种恶性肿瘤相关抗原，血清CEA的检测在结直肠癌的肿瘤分期、肿瘤病理类型以及有无肝转移的预测上有一定的临床意义，可以作为结直肠癌术前分期、有无转移以及预后评估的一项参考依据。但是作为单一指标检测因为存在着特异性不强、阳性率低等不足的特点，对于结直肠癌的特异性诊断并无重要意义，并不适合用于结直肠癌的普查。

参考文献

［1］ 吕 洋，刘 博，吴靖芳.大肠癌相关生物标志物的病理学进展［J］.河北北方学院学报，2007，2（1）：81－82.tum.

［2］ 雷 涛，陈万青，张思维，等.1988－2002年中国10个市县大肠癌的因此流行特征［J］.中华肿瘤杂志，2009，31：428－433.

［3］ 翁子毅，全志伟，杨 明，等.结直肠癌中血清CEA、CA19－9和CA242的水平［J］.实 用医学杂志，2008，24（6）：929－931.

［4］ 伍小军，潘志忠，方淯靖，等.结直肠癌患者血清抗－癌胚抗原抗体的检测及其临床意义［J］.广东医学，2009，30（9）：1264－1267.

［5］ Albanopoulos K，Armakolas A，Konstadoulakism M，et al.Prognosis significance of circulating antibodies against carcinoembryonic antigen（anti－CEA ）in patients with colon cancer［J］.Am J gastroenterol，2000，95（4）：1056－1061.

［6］ Konstadoulakism M，Syr igos K，Albanopoulos C，et al.The p resence of anti－carcinoembryonic antigen（CEA）andtibodies in the sera of patients with GImalignancies［J］.J ClinImmunol，1994，14（5）：310－313.

［7］ Haidopoulos D，Konstadoulakism M，Antonakis PT，et al.Circulating anti－CEA antibodies in the sera of patients with breast cancer［J］.Eur J SurgOncol，2000，26（8）：742–746.